PAMAM G1‑NH₂ 在药物递送中的应用

一、适合药物递送的核心优势

1. 毒性低：无明显溶血、细胞毒性，适合体内安全给药

2. 尺寸小：可肾脏快速清除，无体内蓄积风险

3. 表面 8 个‑NH₂：生理 / 酸性环境质子化带正电，可静电结合负电药物、核酸

4. 易修饰：氨基可接 PEG、靶向基团、药物分子、荧光探针

5. 水溶性佳，分散性好，不易团聚

二、具体应用方向

1. 小分子化疗 / 抗炎药物递送

结合方式

• 静电吸附：氨基正电结合带负电药物（如阿霉素 DOX、甲氨蝶呤）

• 共价偶联：酰胺键将药物接在表面氨基上，实现缓释、定点释放

• 空腔包载：内部微小空腔包裹疏水药物（紫杉醇、姜黄素），提高水溶性

优势

• 解决疏水性药物难溶于水、全身毒副作用大问题

• 小粒径增强肿瘤EPR 被动靶向，富集在肿瘤部位

• G1 可快速代谢，降低长期毒性

2. 核酸药物递送（siRNA /mRNA/ 质粒 DNA）—— 和 Dlin‑MC3‑DMA 对比

• 作用机制：质子海绵效应—— 内体酸化后氨基大量质子化，内体破裂，释放核酸入胞质

• 适用场景：局部给药（肿瘤注射、眼部、皮肤），全身静脉效率弱于 MC3‑LNP

3. 蛋白、多肽药物递送

• 静电包裹胰岛素、细胞因子、酶类蛋白

• 保护蛋白不被蛋白酶降解，提高稳定性，用于口服、皮肤、眼部给药

4. 靶向药物递送（修饰后）

• PEG 修饰：延长体内循环时间，降低免疫原性

• 接叶酸、半乳糖、RGD 肽：靶向肿瘤细胞、肝细胞、血管内皮

• 接荧光 / 核磁探针：实现诊疗一体化（递送 + 成像）

5. 基因编辑药物递送

三、药物递送作用机制

1. 自组装：G1‑NH₂ 与负电药物 / 核酸形成稳定纳米复合物

2. 细胞摄取：通过胞吞进入细胞

3. 内体逃逸：氨基质子化产生质子海绵效应，破内体释放药物

4. 药物发挥作用后，G1 小分子经肾脏排出，无蓄积

四、局限性与优化

1. 载药量偏低：只有8个氨基，载药 / 载核酸能力低于高代 PAMAM

2. 全身静脉转染效率有限，多用于局部给药

3. 优化方式：PEG 化、与脂质复合、接更多靶向基团