PEG-P2VP及胶束载药的制备方法

一、PEG-P2VP 嵌段共聚物的制备（主流可控聚合路线）

1. 优先选择：原子转移自由基聚合（ATRP）法

• 核心原理：以 PEG 大分子引发剂引发 2 - 乙烯基吡啶（2VP）单体聚合，实现嵌段结构的精准控制。

• 关键步骤：

1. 制备 PEG 大分子引发剂：将 PEG（如 PEG-OH，分子量 1k-10k）与 2 - 溴异丁酰溴反应，引入 ATRP 活性引发位点（PEG-Br），经洗涤、透析纯化。

2. 聚合反应：以 CuBr / 三（2 - 二甲氨基乙基）胺（Me6TREN）为催化体系，N,N - 二甲基甲酰胺（DMF）为溶剂，加入 2VP 单体（PEG-Br 与 2VP 摩尔比 1:50~1:200），60~80℃下氮气保护反应 6~24 小时。

3. 纯化：反应液经透析（截留分子量匹配 PEG 段）去除溶剂和催化剂，冷冻干燥得白色固体 PEG-P2VP。

2. 备选路线：可逆加成 - 断裂链转移聚合（RAFT）法

• 核心优势：反应条件温和（室温～50℃），无金属催化剂残留，更适合生物医用材料。

• 关键步骤：以 PEG-RAFT 试剂（如 PEG - 二硫代苯甲酸酯）为链转移剂，AIBN 为引发剂，DMF / 甲苯为溶剂，加入 2VP 单体聚合，反应后透析纯化即可。

二、PEG-P2VP 胶束载药的制备方法（pH 响应自组装）

1. 透析法（操作简单、载药均匀）

• 适用药物：疏水性小分子药物（如阿霉素、紫杉醇）。

• 关键步骤：

1. 共溶解：将 PEG-P2VP 与药物按质量比 5:1~20:1，溶于适量有机溶剂（如 DMF、二甲基亚砜（DMSO）），搅拌至溶解。

2. 自组装与透析：将上述溶液缓慢滴入 10~20 倍体积的去离子水（pH 7.4，模拟生理环境），搅拌 2~4 小时，形成核 - 壳结构胶束（P2VP 疏水核包埋药物，PEG 亲水壳分散于水相）。

3. 纯化与浓缩：将胶束溶液放入透析袋（截留分子量＞PEG 段），透析 24~48 小时去除有机溶剂，离心（8000~10000 rpm）去除未包封药物沉淀，收集上清液即得载药胶束。

2. 溶剂挥发法（载药量高，适合难溶性药物）

• 关键步骤：

1. 油相制备：PEG-P2VP 与药物溶于氯仿 / 二氯甲烷（低沸点有机溶剂），超声分散 10 分钟。

2. 乳化与挥发：将油相缓慢注入搅拌中的水相（含少量乳化剂如吐温 80，可选），形成 O/W 乳液，持续搅拌 4~6 小时至有机溶剂挥发。

3. 纯化：离心去除游离药物和杂质，过滤除菌后备用。

3. 超声分散法（快速高效，适合规模化制备）

• 关键步骤：将 PEG-P2VP 溶于水（pH 7.4），加入药物粉末，超声（100~200 W）15~30 分钟，促使药物颗粒嵌入 P2VP 疏水核，离心去除大颗粒后得载药胶束。