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DSPE-PEOz PH响应型长循环脂质体 简介

 发布时间:2022-01-20 点击量:1009

(2-乙基-2-噁唑啉) Poly(2-ethyl-2-oxazoline),PEOz一种高分子长链聚合物 具有良好的水溶性、柔顺性和生物相容性等

利用具有亲水性、pH-敏感性的高分子聚合物聚(2-乙基-2-噁唑啉)(poly(2-ethyl-oxazoline),PEOZ)构建长循环pH敏感脂质体,可以获得稳定的具有良好酸敏特性的脂质体制剂。

 

以铜锌超氧化物歧化酶模拟物(Cu-Zn Superoxide Dismutase mimics,SODm)为模型,对PEOZ修饰脂质体进行了系统的研究。以对(MeOTS)为引发剂,引发2-乙基-2-噁唑啉单体(2-ethyl-2-oxazoline, EOZ)阳离子开环聚合,以氢氧化钾/甲醇溶液为终止剂闭环,通过控制EOZ单体与引发剂的比例合成不同分子量的羟基封端的PEOZ,采用薄层色谱法(TLC)、凝胶渗透色谱法(GPC)、红外光谱法(IR)进行验证,最终获得分子量分别为2276、3260、4275、4976的PEOZ。

以分子量为4976的PEOZ与丁二酸单胆固醇酯(CHEMS)酯化反应合成两亲性嵌段共聚物PEOZ-CHEMS,采用TLC、IR、氢谱1H-NMR确证了其结构。以紫外分光光度法作为SODm的检测方法,该方法准确、精密度较高,为SODm脂质体的制剂评价、质量控制提供依据。

通过浊度法以及钙离子稳定性验证PEOZ修饰脂质体具有酸敏性及长循环性:PEOZ脂质体在pH5.5、5.0、4.5的缓冲溶液中孵育吸光度值变化非常明显,pH值越低,变化越显著,且与时间呈正相关;PEOZ修饰脂质体在低浓度(2mM)CaCl2溶液中孵育30min吸光度基本无变化,在较高浓度(4mM,6mM) CaCl2溶液中基本无变化或变化较小为提高PEOZ修饰SODm脂质体的储存稳定性,并保持其性质不变,将其制备为冷冻干燥制剂。

通过对冻干工艺的合理优化,选择10%的海藻糖为冻干保护剂,得到脂质体冻干产品外观饱满、平整、细腻,0.2min内即可复溶,复溶后溶液呈半透明并带有乳光,复溶后浊度变化率仅为40%。应用改良氮蓝四唑(Nitro Blue Tetrazolium Chloride monohydrate, NBT)光照法对SODm及PEOZ修饰SODm脂质体的活性进行测定,氮蓝四唑光照法操作简单、稳定可靠、经济实用,可用于PEOZ修饰的SODm脂质体的活性测定,SODm在脂质体包裹后活性未发生改变。

PEOz可以替代PEG在胶束中形成亲水段外壳,研究表明PEOz不但有着跟PEG一样的材料安全性,还和PEG一样具有体内长循环的效果,PEOz比PEG更有优势的就是他具有PH敏感型和温度敏感型,因此PEGz可以代替PEG作为新兴的环境响应型的材料。