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DSPE-mPEG2000合成方法
发布时间:2018-07-09   点击次数:831次

DSPE-mPEG2000合成方法

杭州新乔生物科技有限公司是国内知名的PEGylation PE(聚乙二醇修饰合成磷脂)供应商,公司能提供种类繁多的Functionalized PEGLipidsPEG末端可以带十几种不同的活性基团或者蛋白分子。产品种类非常丰富。

 

 

脂质体是一种理想的递药技术,它具有靶向性、较长的血液滞留时间和较高的器官分布选择性,能提高药物的疗效和减少毒副作用,因此成为药物制剂的研究热点。普通脂质体存在易从体循环中被肝、脾巨噬细胞迅速清除的缺点,因此提高脂质体在体内的循环时间是需要解决的问题。

 

聚乙二醇是一种高分子聚合物,具有较好的水溶性,非常低的生物毒性的材料,聚乙二醇可以用于修饰药物蛋白,以保护药物分子延长其作用半衰期,把合成磷脂和聚乙二醇偶联结合做成PEG-脂质体,可有效解决体内循环时间问题,聚乙二醇修饰的普通脂质体可以使脂质体在血液中保留较长时间,增加了药物的被动靶向功能。

 

我们通过羧基-PEG与纯化的磷脂酰乙醇胺(PE)的酰胺键耦合,成功使磷脂质偶联到PEG上。COOH-mPEG偶联DPSE得到DSPE-mPEG2000如下图:

我们还可以根据PEG另外一段链接不同的活性基团可以做出如DSPE-PEG-MAL,DSPE-PEG-NHS等不同产品。

 

DSPE-mPEG2000合成方法:

步:甲氧基聚乙二醇的合成

聚乙二醇在无水二氯甲烷中与金属钠作用生成聚乙二醇钠, 然后与Iodo methane反应即得。一甲氧基聚乙二醉、双端都反应的二一甲氧基聚乙止醇和未反应的聚乙二醇的反应混合物硅胶柱层析色潜提纯可以得到纯净的甲氧基聚乙二醇

 

第二步:甲氧基聚乙二醇丁二酸单醋的合成

将甲氧基聚乙二醇(Me-PEG-2000)、丁二酸酐和催化剂加人盛有DCM的圆底烧瓶中, 磁力搅拌使固体完全溶解后, 室温搅拌反应过夜。反应液分别用盐酸水溶液、氢氧化钠水溶液和甲醇水溶液依次洗涤。有机相经无水MgSO4干燥, 过滤除去干燥剂, 减压蒸除有机溶剂, 残留物以石油醚结晶, 收率90%。

 

第三步:甲氧基聚乙二醇一二硬脂酰磷脂酰乙醇胺的合成

甲氧基聚乙二醇丁二酸单酷先经N一羟基丁二酰亚胺(NHS)活化, 然后缓慢滴加人到二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(DSPE)的Trichloromethane中, 加料完毕后继续反应4h, 蒸除溶剂, 浓缩液在Ether中结晶,硅胶柱层析色谱提纯可以得到自色粉末状固体的。甲氧基聚乙二醇一二硬脂酰磷脂酰乙醇胺。

 

DSPE-PEG-Folate合成方法:

生理盐水2 L透析2次,水透析3次(每次均为12h)后,产物冷冻干燥后待1H-NMR检测。-将6.25 mg叶酸溶解于0.5mL无水DMSO中,同时加入125μL吡啶,8.15mg DCC(吡啶与DMSO均用4A分子筛脱水),N2保护,室温避光反应4h活化羧基,然后将25mg DSPE-PEG2000-NH2加入上述反应体系,避光搅拌反应24 h。旋转蒸发器减压蒸发去除混合物中吡啶。加入3.5mL水后,过220nm油膜去除不溶副产物二环己基,上清液用MWCO8 000~14 000的透析袋透析,用50 mmol·L

 

杭州新乔生物常年现货PEG磷脂:

DSPE-mPEG2000

DPPE-mPEG2000

DOPE-mPEG2000

DSPE-PEG-COOH,MW:2000

DSPE-PEG-NHS,MW:2000

DSPE-PEG-MAL,MW:2000

DSPE-PEG-NH2,MW:2000

DSPE-PEG-Biotin,MW:2000

DSPE-PEG-Folate,MW:2000

DCM

 

杭州新乔生物科技有限公司

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主营产品:水溶性量子点,磷脂脂质体,两嵌段共聚物,蛋白交联剂

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