两亲嵌段共聚物药学应用及材料和分子量的选择

两亲嵌段共聚物药学应用及材料和分子量的选择

生物可降解嵌段共聚物是有发展潜力的新型药物载体材料，可通过调节嵌段组成比例或加入符合要求的新嵌段来调控其物理、化学性质，具有良好的生物相容性，它正越来越多地被用作多种药物释放体系载体，包括非生物活性药物和生物活性药物，如蛋白质、多肽、抗原等。

【生物可降解两亲嵌段共聚物药学应用及材料和分子量的选择】：

1：胶束

嵌段共聚物胶束是药物靶向领域中的一种新型药物载体，具有很高的内核载药容量和*的体内分布特征。两亲性嵌段共聚物以胶束结构存在于水溶液中，它的大小在胶体粒子范围内，粒径约为10～100 nm。具有柔韧性的亲水性聚合物形成胶束外壳，一方面可提高疏水性药物的溶解度，另一方面可使胶束被RES识别和摄取的机会大大下降，从而通过EPR效应，实现被动靶向。

我们还可以通过改变胶束的制备方法来药物释放的方式：

物理增溶法制备的胶束主要以被动扩散方式释放药物

化学增溶法制备的胶束主要通过胶束骨架的降解释放药物

材料的选择建议：

做胶束一般选用二嵌段共聚物，疏水段的分子量大于PEG或相等，当疏水链大于亲水链，胶束的稳定性更高，载药性越好。但一般疏水段的分子量不大于8000，大于8000容易产生沉淀，而亲水段的PEG一般在5000分子量以下，也就是重复单元在117个以内为佳。做胶束我们一般会选用硬度较小的疏水性材料，比如PCL、PDLLA和PLGA，但PLGA比PDLLA降解快。

材料的硬度：PLLA>PLGA>PDLLA>PCL

杭州新乔生物科技有限公司推荐的几款做胶束的材料有：

PCL2000-PEG2000  PCL2000-PEG1000   PCL5000-PEG2000

PDLLA2000-PEG2000   PDLLA5000-PEG2000  PDLLA2000-PEG100

如果我们需要胶束具有主动靶向作用，就需要在胶束表面修饰多肽、蛋白、糖类、叶酸或抗体等等，这就需要我们在材料的亲水段末端带有活性基团，使得胶束表面的活性基团可以跟多肽、蛋白、糖类等反应结合。

杭州新乔生物科技有限公司推荐的做主动靶向的胶束材料：

PCL-PEG-MAL  PCL-PEG-NHS PCL-PEG-NH2  PCL-PEG-COOH  PCL-PEG-OH PCL-PEG-N3

PDLLA-PEG-MAL  PDLLA-PEG-NHS PDLLA-PEG-NH2  PDLLA-PEG-COOH

PLGA-PEG-MAL  PLGA-PEG-NHS PLGA-PEG-NH2  PLGA-PEG-COOH  PLGA-PEG-OH

还可以直接选用：

PCL-PEG-Folate  PDLLA-PEG-Folate  PLGA-PEG-Folate等材料。

2：囊泡

 即由密闭双分子层所形成的球形或椭球形中空结构,表面活性剂和两亲性嵌段共聚物均可形成泡囊，由嵌段共聚物形成的泡囊称为聚合物泡囊。

囊泡的制备主要是看亲疏水的比例，一般是两嵌段，疏水段稍短于亲水段，这个整体的链长都不会太长，做囊泡的话PLGA PDLLA好于PLLA。

与脂质体相比，稳定性更好；嵌段共聚物易修饰，应用范围更广。已应用于抗癌药物和基因递送。

推荐材料：

PCL1000-PEG2000   PCL2000-PEG5000  

3：纳米凝胶（水凝胶）

纳米凝胶是指溶胀的三维网状结构高分子。

纳米凝胶分为温度敏感型纳米凝胶，pH敏感型纳米凝胶。

一般采用三嵌段共聚物 多选用PLGA-PEG-PLGA  或PLLA-PEG-PLLA 并且链要短，500或750的PLGA更容易形成。

PLGA800-PEG1500-PLGA800   PLGA500-PEG1200-PLGA500    PLGA500-PEG1000-PLGA500 都比较适合

4：微球

选用硬度较高分子量交大的比如说PLLA和PLGA并且分子量大于10000的。